科学家揭示流感病毒通过与记忆B细胞结合而进入宿主体内 返回

摘要 : 美国怀特黑德生物医学研究所研究证实流感病毒会利用细胞受体的特异性,进入宿主,干扰抗体的产生,并最终杀死细胞。病毒正是通过这种方式,在免疫系统建立第二波防线之前进行了有效地复制。这项最新研究就描述这种看似违反直觉的感染途径。相关文章发表于2013年10月20日的《Nature》杂志上。

       美国怀特黑德生物医学研究所研究证实流感病毒会利用细胞受体的特异性,进入宿主,干扰抗体的产生,并最终杀死细胞。病毒正是通过这种方式,在免疫系统建立第二波防线之前进行了有效地复制。这项最新研究就描述这种看似违反直觉的感染途径。相关文章发表于2013年10月20日的《Nature》杂志上。

美国科学家揭示了流感病毒通过与记忆B细胞结合而进入宿主体内

日前,来自 美国怀特黑德生物医学研究所(Whitehead Institute for Biomedical Research)的科学家们揭示了流感病毒的险恶本质。这种病毒能够通过首先杀死免疫系统中的细胞,打响感染宿主的第一战。

面对一个有害的病毒,免疫系统会生成免疫系统,表达结合并消灭入侵者的抗体。这些病毒特异性的B细胞增殖,分泌抗体,虽然缓慢但最终能消灭病毒,之后这类细胞会记下中和病毒的相关信息,以消除肺部残留的病毒,防止继发感染过程中再次接触到这种病毒引起的二次感染。然而流感病毒能够通过首先杀死免疫系统中的细胞,打响感染宿主的第一战。

研究人员表示,这项研究将这一机制加入到了流感病毒建立感染的方式当中,解析了这种病毒如何“站稳脚跟”的作用机制。病毒攻击肺部记忆细胞,从而建立感染——即使免疫系统之前曾接触过这种病毒。

为了获得这种病毒的动力学机制,研究人员花费了大量的人力物力,其中部分原因在于所能获得的病毒特异性B细胞数量非常少,而且难以分离。因此为了克服这些挑战,研究人员利用一种蛋白质标记技术将荧光标记添加到流感病毒上,从而确定了与荧光感胶束相互作用的流感特异性 B 细胞。

这一步骤是必不可少的,因为通过传统的绿色荧光蛋白(GFP),无法标记流感蛋白。之后研究人员通过体细胞核移植(SCNT )克隆技术,将 B 细胞核引入到去核的小鼠卵细胞中,获得了带有病毒特异性 B 细胞和细胞受体的小鼠。

这些过程虽然复杂,但是产生的特殊小鼠能帮助研究人员人以一种全新的方式,追踪病毒与细胞的相互作用。由于他们发现的这一感染过程并不是排他性的,因此科学家们认为这一方法也适用于其他病毒。

研究人员表示,他们现在可以制造针对各种病原体的免疫有效模型,这实际上是研究记忆免疫细胞的一个特别有效的模型。这项研究有助于合理的疫苗设计,将能用于研发针对季节性流感更加有效的疫苗。而且这也为提高免疫力提出了新的见解。

原文检索:

Antigen-specific B-cell receptor sensitizes B cells to infection by influenza virus.Stephanie K. Dougan,Joseph Ashour,Roos A. Karssemeijer,Maximilian W. Popp,Ana M. Avalos,Marta Barisa,Arwen F. Altenburg,Jessica R. Ingram,Juan Jose Cragnolini,Chunguang Guo,Frederick W. Alt,Rudolf Jaenisch& Hidde L. Ploegh. Nature, 20 October 2013; doi:10.1038/nature12637